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Triagem Neonatal para Imunodeficiências Primárias

A triagem baseada em população neonatal (NBS) permite a identificação precoce de bebês assintomáticos com uma série de doenças graves, para as quais existe tratamento eficaz e a intervenção precoce pode evitar sequelas graves e mortes.

Os distúrbios da imunodeficiência primária (IDPs) são um grupo heterogêneo de distúrbios genéticos. Frequentemente, os IDPs são considerados emergências pediátricas devido ao seu potencial de comprometer gravemente a saúde do recém-nascido. As doenças imunológicas primárias são classificadas em cinco gruposdeficiências de células T, deficiências de células B, deficiências combinadas de células T e B, defeitos de complemento e defeitos de granulócitos. A agammaglobulinemia e a imunodeficiência combinada grave (IDCG) são exemplos de deficiências de células B e células combinadas, respectivamente, e ambas podem ser avaliadas pelo NBS.

A principal apresentação clínica das IDPs são infecções recorrentes graves, que geralmente começam aos quatro a seis meses de idade. Quando não diagnosticados, os pacientes apresentam uma alta taxa de morbimortalidade. A identificação precoce através da NBS permite intervenção imediata e resultados satisfatórios a longo prazo.

Qual é a metodologia de triagem neonatal para imunodeficiências primárias?

O NBS é realizado por reação quantitativa em cadeia da polimerase (qPCR)Esta técnica mede, simultaneamente, o número de círculos de excisão de receptores de células T (TREC) e círculos de excisão de kappa recombinantes (KREC) a partir de pontos de sangue seco (DBS). Os níveis de TREC e KREC são determinados por DNA extraído. Portanto, é essencial garantir que quantidade suficiente de DNA seja extraída de cada DBS. Essa informação é obtida pela amplificação de um controle genético (por exemplo, beta-actina e RNaseP).

Bebês com resultados de testes de triagem anormais ou duas amostras de falha requerem testes de segundo nível com enumeração de células T e / ou células B por citometria de fluxo.

O que são os marcadores TREC e KREC?

Os genes receptores de células T são normalmente editados durante a diferenciação de linfócitos T. Os fragmentos de DNA excluídos são circularizados e não sofrem replicação adicional nas células em divisão. Portanto, os TRECs são considerados marcadores de células T formadas recentemente.

Os KRECs correspondem ao produto circular de DNA do rearranjo do gene da imunoglobulina kappa do linfócito B. Portanto, doses baixas de círculos de excisão recombinantes kappa são muito eficientes para a detecção de agammaglobulinemia e outras linfopenias de células B.

Quais são as limitações da triagem neonatal para imunodeficiências primárias?

A triagem neonatal utilizando as análises TREC e KREC foram introduzidas em muitos países e modificaram efetivamente a morbimortalidade dos IDPs.

É um método estabelecido para identificar bebês com SCID. Infelizmente, a análise TREC não é capaz de identificar doenças nas quais o defeito molecular está a jusante do rearranjo do receptor de células T (como deficiência de Zap70, deficiência de MHC Classe II e alguns casos de deficiência tardia de ADA) ou casos de disfunção qualitativa de células T.

Sobre a autora:

Dayse Alencar-Cupertino é biomédica com mestrado em genética e biologia molecular. Possui experiência em genética e biologia molecular, com foco em diagnóstico molecular de doenças humanas, atuando também nas áreas de genética forense e paternidade. Faz parte do principal serviço de consultoria na área e atualmente é consultora em genética no laboratório DLE / Grupo Hermes Pardini.

Referências:

[1] Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova JL, Chatila T, Conley ME, Cunningham-Rundles C, et al. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the international union of immunological societies expert committee for primary immunodeficiency. Front Immunol. 2014; 5:162.

[2] F Serana, M Chiarini, C Zanotti, et al. Use of V (D) J recombination excision circles to identify T-and B-cell defects and to monitor the treatment in primary and acquired immunodeficiencies. Journal of translational medicine 11 (1), 119.

[3] J King, L Hammarström. Newborn Screening for Primary Immunodeficiency Diseases: History, Current and Future Practice. J Clin Immunol (2018) 38:56–66.

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